db/db小鼠

基本介紹

品系：BKS.Cg-Dock7^m +/+ Lepr^db

背景：C57BLKS/J

對(duì)照：同群體雜合型小鼠或C57BLKS

品系特點(diǎn)

1. 平均產(chǎn)仔數(shù)4-6只，仔鼠存活率98%，包括db/db小鼠、db/m小鼠和m/m小鼠。

2. 自發(fā)性Ⅱ型糖尿病小鼠模型。

3. 純合突變小鼠出生2周內(nèi)可發(fā)生高胰島素血癥。

4. 3~4周齡產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型。

5. 4~8周血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數(shù)倍。

6. 8周后發(fā)展為非常嚴(yán)重的高血糖癥，一般在 8～10 個(gè)月內(nèi)死亡。

7. 純合小鼠癥狀為多食、多飲、多尿。

8. 純合db/db小鼠不能繁殖，通過雜合子交配進(jìn)行繁殖，雜合子交配繁殖的后代有三種表型：1/4的黑色肥胖小鼠，為db/db，用于實(shí)驗(yàn)；1/2的黑色瘦小鼠，為db/m，用于進(jìn)一步繁殖或?qū)嶒?yàn)對(duì)照；1/4灰色瘦小鼠，為m/m，可淘汰。

9. 相關(guān)報(bào)道db/db小鼠可觀察到腎臟病理損傷及腎功能受損。

應(yīng)用研究

1. 類似于人類中年肥胖并發(fā)的糖尿病，應(yīng)用于糖尿病、肥胖癥、傷口治愈延遲、胰臟損傷、生育障礙及免疫和炎癥研究。

飼養(yǎng)注意事項(xiàng)

1. 環(huán)境基本指標(biāo)要求

1.1. 溫度控制在20~26℃之間，溫差不超過4℃。

1.2. 濕度控制在40%~70%之間。

1.3. 房間放置溫濕度計(jì)，可實(shí)時(shí)觀察溫濕度變化。

2. 飼養(yǎng)用具要求

2.1. 飼養(yǎng)室在飼養(yǎng)小鼠前，應(yīng)做好全面的清潔消毒工作，并確保各項(xiàng)運(yùn)行指標(biāo)正常。

2.2. 籠具可使用CP5普通籠盒，包括配套的鐵絲網(wǎng)格、水瓶、瓶塞滅菌后使用。

2.2.1.籠器具清洗干凈后，可根據(jù)條件選擇高溫高壓滅菌、消毒液浸泡消毒、紫外燈殺菌。

2.2.2.消毒液可選擇消毒靈、碘伏、新潔爾滅、雙氧水、酒精等。

2.3. 盛放動(dòng)物的架子用浸泡消毒液的抹布擦洗消毒后使用，消毒液可使用消毒靈或碘伏。

2.4. 墊料建議使用商品化輻照墊料，或者普通刨花墊料滅菌后使用。

2.5. 飼料建議使用商品化輻照飼料。

2.6. 飲水建議飲用高溫高壓滅菌的酸化水。

3. 日常工作

3.1. 小鼠體型肥胖，飼養(yǎng)密度不超過5只/盒，保證小鼠的活動(dòng)空間。

3.2. 每周更換籠盒2次，更換籠盒時(shí)，注意籠架的擦拭消毒。

3.3. 飼料和飲水實(shí)行“少量多加”的方式，即多次添加，每次添加量較少?？砂凑粘赡晷∈笠话悴墒?span>4～7克/天，飲水量4～7ml/天，每周固定時(shí)間添加2次，其它時(shí)間可根據(jù)情況隨時(shí)注意添加。

3.4. 飼養(yǎng)房間注意做好排風(fēng)工作，減少房間氣味，保持室內(nèi)空氣新鮮。

3.5. 防止蚊蠅進(jìn)入飼養(yǎng)房間。

3.6. 做好日常觀察，除試驗(yàn)需要觀察項(xiàng)目外，還要注意觀察：

3.6.1. 飲水、飼料是否充足，及時(shí)添加。

3.6.2. 水瓶是否漏水，若漏水，則及時(shí)更換水瓶、更換籠盒。水瓶是否暢通，無阻塞。

3.6.3. 是否有小鼠個(gè)體較小，或因?yàn)樵囼?yàn)操作導(dǎo)致小鼠身體障礙，最終導(dǎo)致采食障礙，若有此種情況，可把飼料直接投入籠盒內(nèi)，供采食，每天更換籠盒一次。

3.6.4. 工作中動(dòng)作盡量放輕緩，不要制造聲響，同時(shí)減少飼養(yǎng)環(huán)境周邊的噪聲。 

科研用二型糖尿病小鼠

db/db小鼠（diabetes mouse）由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來，屬Ⅱ型糖尿病模型。動(dòng)物在一個(gè)月時(shí)開始貪食及發(fā)胖，繼而產(chǎn)生高血糖、高血胰島素,胰高血糖素也升高。一般在10個(gè)月內(nèi)死亡。糖尿病小鼠（C57BL/6Jdb/db）發(fā)生嚴(yán)重的糖尿病癥狀，類似C57BL/KsJ ob/ob小鼠，即早發(fā)的高胰島素血癥，體重下降和早死。db/db小鼠與ob/ob小鼠不同，可發(fā)生明顯的腎病。

db/db小鼠（BKS背景）——肥胖、2型糖尿病、脂肪肝研究模型db/db （C57BL/KsJ）小鼠是Leptin受體點(diǎn)突變導(dǎo)致leptin信號(hào)通路障礙，從而導(dǎo)致小鼠出現(xiàn)肥胖、胰島素抵抗、高血糖、脂肪肝等癥狀。db/db小鼠出生后6周即可出現(xiàn)明顯的肥胖和空腹血糖增加，飲水量、尿量增加，8-12周時(shí)最明顯，并可出現(xiàn)糖尿病腎病等并發(fā)癥。db/db 小鼠通常以db/m小鼠作為實(shí)驗(yàn)的對(duì)照組。

1 遺傳背景
①起源：1966年發(fā)現(xiàn)db突變基因,它是由單隱性突變基因引起，自發(fā)于Jackson實(shí)驗(yàn)室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。1987年由JAX引到IMLAXS。
②毛色及毛色基因：黑色，aa、BB、CC、DD。
③組織相容性基因：H-2d, H-1(no a or c), H-3a。

2 生理特點(diǎn)
①出生10d后即表現(xiàn)多食、肥胖及血糖升高，同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數(shù)倍，但組織中的胰島素受體明顯少于正常，并且受體的結(jié)合力也低于。出生2-3月后，血糖可高達(dá)400mg％以上，直至死亡。此種模型類似于人類中年肥胖并發(fā)的糖尿病。胰島素分泌過多，并且變異較大。壽命短。該品系鼠帶有相斥相的m基因(misty)，m基因純化時(shí)，動(dòng)物毛色和眼色淡化。 
②雌鼠無生殖力，但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢復(fù)生殖活性。
③多數(shù)鼠不能存在到8個(gè)月以上，但若在病的早期節(jié)制飲食則可延長(zhǎng)期生命。
④伴隨周齡的增加而胸腺細(xì)胞數(shù)減少以及血清中的胸腺激素量明顯減少。到10-12周齡，血中皮質(zhì)酮濃度上升，細(xì)胞性免疫應(yīng)答能力降低。
⑤腳趾畸形，小眼畸形。db基因(diabetes)為2號(hào)染色體隱性突變基因，能導(dǎo)致肥胖伴糖尿病，純合子有高血糖癥。

3 品系描述   
 純合的自發(fā)突變小鼠在三到四周齡時(shí)產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型。出生后10至14日，血漿胰島素和血糖開始升高。在C57BLKS背景下，能夠觀察到很多特征，包括血糖的不受控制的增高，胰島產(chǎn)生胰島素的beta細(xì)胞缺失，以及10個(gè)月的壽命。外源胰島素?zé)o法控制血糖濃度且有關(guān)糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀察到外周神經(jīng)病變和心肌病。傷愈速度減慢，代謝效率增加。母鼠純合子表現(xiàn)出子宮、卵巢重量下降，卵巢激素分泌降低，卵泡粒層和子宮內(nèi)膜上皮產(chǎn)生hypercytolipidemia癥狀。盡管雜合子小鼠具有正常的體重，血糖和血漿胰島素，但是其新陳代謝速率也比較快且在延時(shí)的禁食測(cè)試中比對(duì)照鼠活得更久。
晚期并發(fā)癥（5-6月）：比如相關(guān)文獻(xiàn)所描述的微血管病變、視網(wǎng)膜病變、神經(jīng)病變和腎病等。

4 應(yīng)用領(lǐng)域
①糖尿病和肥胖癥研究：高血糖；Ⅱ型糖尿??；高胰島素血癥；傷口治愈不良；胰島素耐受；伴隨糖尿病的肥胖癥
②內(nèi)分泌缺陷研究：肥胖癥；丘腦/垂體后葉缺陷；胰臟損傷
③免疫和炎癥研究：其他疾病相關(guān)的免疫缺陷
④器官研究：脂肪疾病
⑤代謝研究
⑥小鼠/人基因同源：與性腺功能減退相關(guān)的疾病
⑦生殖生物學(xué)：生育障礙
⑧小鼠/人基因同源：與性腺功能減退相關(guān)的疾病
⑨生殖生物學(xué)：生育障礙
⑩皮膚病學(xué)研究：顏色和白斑疾病