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起源
1968年,美國(Bar Harber ME)JAX贈送給日本京都(Kyoto)大學幾對AKR/J系小鼠。在繁殖飼養(yǎng)過程中,Takeda等人發(fā)現(xiàn)有幾窩小鼠表現(xiàn)有程度不同的脫毛、皮膚粗糙、白內障、行為障礙及生存期縮短等現(xiàn)象,且具有遺傳傾向。1975年,他們精心挑選了5窩表現(xiàn)明顯衰老的AKR/J小鼠作為P系祖先,表現(xiàn)有正常衰老過程的小鼠作為R系祖先。選擇P系、R系的主要標準是以老化度評分(在8月齡時衰老程度)、生存期限及與衰老相關疾病的病理學改變?yōu)橐罁?jù)。根據(jù)生存曲線(Gompertzian function)及老化度評分標準得出P系小鼠的衰老特征為快速老化。因此,P系稱為快速老化小鼠(Senescence accelerated mouse/prone, SAMP),R系稱為抗快速老化小鼠。
特征
◇SAMP8在增齡過程中腦內有大量Aβ沉積,Northern雜交法檢測表明,β淀粉樣蛋白前體(APP)mRNA表達水平無明顯變化。
◇SAMP8在增齡過程中出現(xiàn)的學習記憶功能障礙與腦內相應神經遞質改變密切相關,如大腦皮層和海馬部位乙酰膽堿(Ach)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)降低及阿片肽、γ-氨基丁酸(GABA)升高,5-羥色胺(5-HT)表現(xiàn)為先升高后降低等。
◇SAMP8在2月齡時就出現(xiàn)免疫功能異常,對綿羊紅細胞(SRBC)誘導的脾細胞抗體生成反應、Con A誘導的淋巴細胞增殖反應及IL-2產生能力均明顯下降。進一步研究發(fā)現(xiàn),SAMP 8脾臟CD+4細胞數(shù)目及功能下降,NK細胞數(shù)量正常。用免疫增強劑后,NK細胞活性明顯增強,表明NK細胞活性降低可能與IL-2水平下降有關。
用途
研究衰老與學習記憶功能及學習記憶功能障礙發(fā)生機制和評價益智藥物的良好動物模型,而且是研究神經內分泌免疫調節(jié)網絡平衡的良好模型。
飼料
大小鼠繁殖料