DA（Dark Agouti）

近交系（Inbred Rat）   毛色：深褐色。大約有30%~40%概率出現(xiàn)腹部白色斑塊。

Dark Agoutid大鼠（DA大鼠）

About Dark Agouti(DA) rats

Dark Agouti大鼠（Dark Agouti rats，DA rats）是廣泛用于生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物之一。2008年上海SIPPR-BK有限公司自英國(guó)B＆K公司引進(jìn)。

品系特征：DA大鼠肝臟顆粒較粗大，顏色偏深偏暗，經(jīng)腹主動(dòng)脈灌注后，不似SD和Wistar大鼠那樣，肝臟呈細(xì)嫩土黃色，而是土黃色偏暗紅； DA大鼠肝下下腔靜脈旁結(jié)締組織內(nèi)均有黃褐色脂肪沉積，致使下腔靜脈管腔狹小、管壁彈性差；DA大鼠心率平均為28（251～521）次／min，血壓在不麻醉狀態(tài)下為 107（78～146）mmHg。

對(duì)環(huán)境適應(yīng)能力差，適用與環(huán)境科學(xué)的研究；易患自身免疫性甲狀腺炎，自身免疫疾病易感動(dòng)物，器官移植，關(guān)節(jié)炎研究，免疫學(xué)研究。

DA大鼠來(lái)歷：

Odell（T.T.Odell ）博士在美國(guó)橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室（the Oak Ridge National Laboratory）對(duì)某品系大鼠（未知，但1971年P(guān)alm和Black認(rèn)為可能與COP大鼠有關(guān)）進(jìn)行雜交培育的具有d血型（d blood group）的大鼠（又稱D血型大鼠），然后，于1965年在Wistar研究所（the Wistar Institute）完成近交而誕生了DA大鼠。

Odell博士在20世紀(jì)50年代（1950s）從事同種異體移植的實(shí)驗(yàn)研究。根據(jù)該作者1957年發(fā)表的論文，他們?yōu)榱嗽诖笫笸N異體移植中研究紅細(xì)胞血型的作用，使用了兩個(gè)近交系大鼠，一個(gè)近交系是Irish毛色的品系，這個(gè)品系已經(jīng)回交了47代（F47），D血型（基因型為D/D），另一個(gè)近交系是已經(jīng)回交了9代（F9），C血型（基因型為C/C）。將這兩個(gè)近交系大鼠雜交，所出生的F1大鼠再與他們的D血型或C血型進(jìn)行回交，所出生的兩個(gè)品系大鼠直接用于當(dāng)時(shí)進(jìn)行的紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)。其后，Odell博士在美國(guó)橡樹(shù)嶺國(guó)家實(shí)驗(yàn)室生物學(xué)部對(duì)D血型大鼠進(jìn)行了近交，到達(dá)F11，此時(shí)轉(zhuǎn)到Wistar研究所的Wilson（Darcy Wilson）博士的實(shí)驗(yàn)室，繼續(xù)進(jìn)行近交繁殖，大約在1965年完成第19代（F19），并根據(jù)毛色取名Dark Agouti大鼠。然而，在1963年已經(jīng)有部分大鼠從美國(guó)的Wistar研究所轉(zhuǎn)到英國(guó)牛津大學(xué)威廉·鄧恩爵士病理學(xué)院（Sir William Dunn School of Pathology）、德國(guó)漢諾威（Hannover，1972年）、牛津拉德克利夫醫(yī)院（1974年)。也就是說(shuō)，在Wistar研究所近交第19代之前已經(jīng)形成了2個(gè)分支（Wistar本地繼續(xù)近交和轉(zhuǎn)到牛津大學(xué)之后的繼續(xù)近交），如果是這樣，那么，有可能由此之后的近交篩選的差異導(dǎo)致DA大鼠不同亞系的誕生。

從以上介紹可以看出，DA大鼠來(lái)自于Odell使用的Irish毛色的品系。根據(jù)B?ckdahl等提供的基因分析數(shù)據(jù)，這個(gè)品系很可能是ACI大鼠，從C血型看，Odell使用的可能是E3大鼠、BUF大鼠或LEW大鼠中的某個(gè)品系。

DA大鼠的特點(diǎn)：

(1) 體型小，棕色脂肪熱量代謝高，毛色：深褐色。

(2) 膀胱腫瘤發(fā)生率高，雄性高于雌性。雌性發(fā)生激素依賴性子宮內(nèi)膜癌發(fā)生率高。

(3) 自身免疫性疾病

對(duì)自身免疫性疾病的誘導(dǎo)比較敏感，容易誘導(dǎo)自身免疫性關(guān)節(jié)炎。對(duì)來(lái)自鼠、雞、牛的II型膠原以及佐劑都容易誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎，因此，DA大鼠是理想的CIA（collagen-induced arthritis）和AIA（adjuvant-induced arthritis ）模型動(dòng)物。

(4) 雌性大鼠缺乏Cyp2D1活性

雌性由于缺乏Cyp2D1活性，發(fā)生膽汁酸轉(zhuǎn)運(yùn)不足，可作為人類(lèi)異哇胍羥基化缺乏模型。

(5) 生殖能力較差

雄性DA大鼠的生殖能力低于Wistar大鼠和SD大鼠，睪丸較小，而生殖力差的原因可能與精子數(shù)量的變異度較大有關(guān)。雌性大鼠平均每窩只有6只。

DA大鼠的用途：

(1) 作為一般性研究使用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。

(2) 實(shí)驗(yàn)室性過(guò)敏性腦脊髓炎(Experimental allergic encephalomyelitis，EAE)

(3) 類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)模型（induced rheumatoid arthritis）

(4) 腫瘤學(xué)

(5) 行為學(xué)研究

例如，DA大鼠的焦慮行為明顯高于SD大鼠，而運(yùn)動(dòng)能力高于COP大鼠。

(6) 器官移植試驗(yàn)

例如，目前國(guó)際上大鼠肝移植急性排斥反應(yīng)模型常選用的品系組合包括Dark Agouti大鼠（DA大鼠）→BN大鼠，DA大鼠→Lewis大鼠，DA大鼠→AUG大鼠，Lewis大鼠→BN大鼠，Lewis大鼠→AUG大鼠，等。  

DA大鼠喂養(yǎng)方法：

建議采用LAD0011飼料或AIN93標(biāo)準(zhǔn)飼料。

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